Publié par : alfournet | 20 octobre 2010

Maladie de Charcot : de nombreuses pistes

Article paru dans Le Figaro le 19/10/2010

http://www.lefigaro.fr/sante/2010/10/17/01004-20101017ARTFIG00266-maladie-de-charcot-de-nombreuses-pistes.php

Arrticle paru dans le Figaro du 18/10/2010

Par Martine Lochouarn

La mort du motoneurone dans la SLA résulte de mécanismes multiples pour la plupart mal élucidés. Une multitude de pistes mobilise de nombreuses équipes de recherche, notamment françaises.

La présence dans certaines SLA familiales, et parfois sporadiques, de mutations du gène SOD1, impliqué dans le contrôle du stress oxydatif, serait à l’origine d’une susceptibilité accrue du motoneurone à certains mécanismes toxiques. Récemment, d’autres mutations ont été découvertes: celle du gène TDP43, qui se traduit par des agrégats de cette protéine anormale dans le motoneurone, ou celle du gène FUS. On ne connaît pas précisément leur rôle, mais ces deux gènes sont, comme le gène SOD1, très associés aux mitochondries, des structures dont dépend le métabolisme énergétique au sein de la cellule. Or, des anomalies de morphologie et de fonctionnement des mitochondries sont présentes au cours de la SLA dans le motoneurone et les cellules environnantes. Un essai, Trophos, évalue l’intérêt d’un modulateur des pores de la paroi des mitochondries.

La piste du glutamate

Par ailleurs, des taux anormalement élevés de glutamate ont parfois été retrouvés. Or le glutamate, neuromédiateur naturel entre neurones, peut, en excès, être à l’origine d’une hyperexcitation toxique pour les motoneurones. Le riluzole limite la toxicité du glutamate. Comme l’indique Séverine Boillée, qui étudie à l’ICM* les interactions cellulaires dans la SLA, «la dégénérescence des motoneurones provoque l’activation des cellules annexes qui l’environnent, les astrocytes et la microglie. On peut imaginer que ces cellules, qui aident normalement à évacuer le glutamate après l’excitation, aient perdu cette capacité dans la SLA, d’où l’accumulation toxique de glutamate dans l’environnement du motoneurone».

La découverte, par l’équipe de Jean-Philippe Loeffler à Strasbourg et celle du Pr Meininger, d’une protéine anormale, Nogo, dans le muscle des malades, pourrait aboutir à la mise au point d’un marqueur spécifique de la maladie. Des essais sont en cours pour tester un anticorps anti-Nogo qui permettrait son identification dans le muscle.

Hyperlipidémie

L’équipe de Jean-Philippe Loeffler s’intéresse surtout à l’hypermétabolisme qui semble à l’œuvre dans la SLA, et que pourrait traduire la fonte musculaire observée chez les malades. «Le simple fait de rendre une cellule musculaire hypermétabolique suffit à faire dégénérer le motoneurone afférent. Des anomalies du métabolisme énergétique existent chez le modèle animal comme chez les malades. L’hyperlipidémie semble par exemple protectrice.» À Limoges, le Pr Couratier cherche à évaluer l’intérêt d’une alimentation hyperlipidique chez les malades.

L’activité physique intense semble être un facteur de risque, et les agriculteurs semblent plus touchés. Ce qui ramène au glutamate et au métabolisme énergétique. Tout comme le taux anormalement élevé de SLA relevées autrefois dans l’île de Guam, ou plus récemment chez les vétérans de la guerre du Golfe. Ces observations paraissent compatibles avec l’implication de cyanobactéries présentes dans l’environnement. Or, celles-ci libèrent du BMAA, un composé qui mime l’effet du glutamate sur les motoneurones. Des études sont en cours, en France, pour tester cette hypothèse dans des lieux où semble exister un excès de SLA.M. L.

L’ICM, l’Institut du cerveau et de la moelle épinière, est une fondation de recherche et de soins de dimension internationale ouverte en septembre 2010 à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris.

LIRE AUSSI :

» Enquête sur la maladie de Charcot

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